Question

【題目】研究發(fā)現(xiàn)，許多癌細(xì)胞能表達(dá)PD—L1，PD—L1是一種能與T細(xì)胞上的PD—1結(jié)合的物質(zhì)，它可讓T細(xì)胞誤認(rèn)為癌細(xì)胞是自身的正常組織細(xì)胞，從而不會(huì)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行清除。根據(jù)這一理論開(kāi)發(fā)出的PD—1抑制劑類(lèi)藥物——一種抗體，該抗體能阻斷PD—1與PD—L1的結(jié)合，使T細(xì)胞能正常發(fā)揮作用，原理如圖。臨床實(shí)驗(yàn)證明，使用PD-1抗體可使癌癥患者的腫瘤快速萎縮，這種使用PD—1抗體治療癌癥的方法叫做癌癥免疫療法�；卮饐�(wèn)題：

（1）人體免疫系統(tǒng)能夠及時(shí)消滅機(jī)體產(chǎn)生的癌細(xì)胞體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的____________功能。據(jù)圖分析免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行清除主要是___________（填“體液免疫”、“細(xì)胞免疫”）發(fā)揮作用。

（2）FBX038是PD—1經(jīng)泛素化降解的通路的一個(gè)關(guān)鍵酶，為研究FBX038在調(diào)節(jié)T細(xì)胞抗腫瘤功能中的作用，研究者在小鼠中選擇性敲除了T細(xì)胞的FBX038基因，小鼠中的T細(xì)胞種類(lèi)、數(shù)量無(wú)影響。然后嘗試給小鼠們移植了黑色素瘤和結(jié)直腸癌，結(jié)果敲除了FBX038基因的小鼠明顯腫瘤進(jìn)展更快，腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞中PD—1水平___________（填“更高”、“更低”），由此推測(cè)，癌癥小鼠模型中，FBX038基因轉(zhuǎn)錄水平___________（填“升高”、“下降”），體內(nèi)FBX038含量___________。

（3）臨床使用PD—1抗體藥物應(yīng)采用___________（填“口服”、“注射”）的方式，理由是_________。

Answer 1

【答案】監(jiān)控和清除 細(xì)胞免疫 更高 下降 低 注射 PD-1抗體化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，口服會(huì)被消化分解失去作用

【解析】

免疫療法的機(jī)理：癌細(xì)胞表面具有PD-L1，能與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，如圖所示，從而逃過(guò)T細(xì)胞的追殺�？蒲袌F(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出PD-1抑制劑類(lèi)藥物，能阻斷P D-1的結(jié)合，從而使T細(xì)胞可以清除癌細(xì)胞。

（1）人體免疫系統(tǒng)能夠及時(shí)消滅機(jī)體產(chǎn)生的癌細(xì)胞體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和清除功能。據(jù)圖分析免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行清除主要是細(xì)胞免疫發(fā)揮作用。

（2）FBX038是PD—1經(jīng)泛素化降解的通路的一個(gè)關(guān)鍵酶，敲除了FBX038基因的小鼠FBX038基因轉(zhuǎn)錄水平下降，體內(nèi)FBX038含量較低，腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞中PD—1水平更高，腫瘤進(jìn)展更快。

（3）PD-1抗體化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，口服會(huì)被消化分解失去作用，故臨床使用PD—1抗體藥物應(yīng)采用注射的方式。