Question

【題目】 PD-1 是表達(dá)在多種活 T 細(xì)胞表面的一種受體，PD-L1 是一種能夠與之結(jié)合的蛋白質(zhì)（見圖 1）。PD-1 和 PD-L1 結(jié)合會(huì)抑制 T 細(xì)胞的活化、增殖。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 數(shù)量較多，更有一些類型的腫瘤細(xì)胞除了表面有 PD-L1，還分泌出大量 PD-L1 （見圖 2）。

（1）請(qǐng)寫出題干中未使用過的特異性免疫過程的 5 個(gè)術(shù)語(yǔ)（專有名詞）____________ 。

（2）目前已研發(fā)出針對(duì) PD-L1 的單克隆抗體（mAb），結(jié)合圖 1 信息，mAb 能治療腫瘤是因?yàn)槭褂?/span> mAb 時(shí)，mAb 通過與 ____________ 結(jié)合，阻止了____________結(jié)合，從而____________ 。

（3）臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，相同劑量的 mAb 對(duì)有的腫瘤患者治療有效，有的無明顯效果。請(qǐng)根據(jù)以上信息分析其可能的原因 ____________ 。

Answer 1

【答案】細(xì)胞免疫、體液免疫、抗原、巨（吞）噬細(xì)胞、呈遞、淋巴因子、效應(yīng) T 細(xì)胞、效應(yīng) B 細(xì)胞（漿細(xì)胞）、記憶T細(xì)胞、記憶B細(xì)胞、抗體等 腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1 PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1 解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，使效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)揮有效的殺傷作用 如果病人甲的腫瘤細(xì)胞能大量分泌PD-L1，其體內(nèi)的PD-L1 濃度會(huì)高于病人乙（腫瘤細(xì)胞分泌PD-L1 的量少或不分泌）。因此，相同劑量的 mAb 不能使甲病人體內(nèi)PD-L1全部被 mAb 特異性結(jié)合，那么腫瘤細(xì)胞仍有可能抑制 T 細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致治療無明顯效果

【解析】

1.正常情況下，人體組織細(xì)胞表面的PD-Ll蛋白質(zhì)與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白質(zhì)結(jié)合后，可抑制T細(xì)胞的增殖和活化，根據(jù)題意和圖示可知，腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 數(shù)量較多，更有一些類型的腫瘤細(xì)胞除了表面有 PD-L1，還分泌出大量 PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白質(zhì)結(jié)合，會(huì)抑制T細(xì)胞的增殖和活化，從而抑制特異性免疫的發(fā)生，有利于腫瘤的生長(zhǎng)和存活。

2.特異性免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫，其具體過程如下：

（1）特異性免疫包括細(xì)胞免疫和體液免疫，根據(jù)以上分析可知，題干中未使用過的特異性免疫過程的專業(yè)術(shù)語(yǔ)有：細(xì)胞免疫、體液免疫、抗原、巨（吞）噬細(xì)胞、呈遞、淋巴因子、效應(yīng) T 細(xì)胞、效應(yīng) B 細(xì)胞（漿細(xì)胞）、記憶T細(xì)胞、記憶B細(xì)胞、抗體等。

（2）根據(jù)題意可知，單克隆抗體（mAb）能特異性與PD-L1結(jié)合，因此結(jié)合圖 1 信息可知，單克隆抗體（mAb）可以與腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1特異性結(jié)合，阻止了PD-L1與T 細(xì)胞表面的一種受體PD-1蛋白的結(jié)合，從而解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，那么特異性免疫就能正常發(fā)揮作用，因此效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)揮有效的殺傷作用，避免腫瘤的形成。

（3）根據(jù)題意可知，腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 數(shù)量較多，更有一些類型的腫瘤細(xì)胞除了表面有 PD-L1，還分泌出大量 PD-L1。如果病人甲的腫瘤細(xì)胞能大量分泌PD-L1，其體內(nèi)的PD-L1 濃度會(huì)高于病人乙（腫瘤細(xì)胞分泌PD-L1 的量少或不分泌）。因此，相同劑量的 mAb 不能使甲病人體內(nèi)PD-L1全部被 mAb 特異性結(jié)合，那么部分腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與T 細(xì)胞表面的一種受體PD-1蛋白的結(jié)合，仍有可能抑制 T 細(xì)胞的正常功能，T細(xì)胞功能受到抑制會(huì)影響細(xì)胞免疫和體液免疫的發(fā)生，導(dǎo)致治療無明顯效果。