Question

【題目】藥物A是一種新型免疫調節(jié)劑，臨床用于腫瘤的治療。研究人員利用H細胞對藥物A的作用機理進行相關研究。

（1）H細胞是一種肝癌細胞，其產(chǎn)生的根本原因是____。細胞癌變后通常會表達特異性的膜蛋白，當體內出現(xiàn)癌細胞時，機體主要通過____免疫發(fā)揮免疫監(jiān) 控和清除作用。

（2）將H細胞培養(yǎng)一段時間后，分別加入不同濃度的藥物A溶液，24 h后測定細胞存活率，結果如下：

濃度/μmol·L–1	0	1	5	10	15	20
細胞存活率/%	100.0	98.21.	97.85	97.12	96.87	96.24

數(shù)據(jù)表明不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細胞存活率差異不明顯，由此可以判斷________________。

（3）研究人員對藥物A的作用進行研究。將H細胞與T淋巴細胞按一定比例混合，分別加入用D溶劑溶解的不同濃度的藥物A溶液，培養(yǎng)一段時間后統(tǒng)計各組癌細胞的凋亡率，結果如下：

濃度/μmol·L–1	0	5	10	15
癌細胞的凋亡率/%	3	13.4	29.3	55.3

①本實驗對照組的設置應為____。（選填正確選項前的字母）

a單獨培養(yǎng)的H細胞 b單獨培養(yǎng)的T淋巴細胞 c混合培養(yǎng)的H細胞與T淋巴細胞 d加入等量的D溶劑 e加入等量的生理鹽水

②實驗結果說明 _______。

（4）已知IL-2、TNF-a是T細胞產(chǎn)生的兩種殺傷性細胞因子，T細胞表面的PD-I和癌細胞表面的PD-LI結合后可以抑制T細胞的活性，使其無法識別癌細胞，導致癌細胞的免疫逃逸。為進一步研究藥物A發(fā)揮免疫調節(jié)作用的機理，研究人員利用癌癥模型鼠進行實驗，測定不同組小鼠IL-2、TNF-a的表達量，結果如下表所示，同時測定了T細胞表面的PD-1和癌細胞表面的PD-L1表達量，結果如下圖所示。

A藥物劑量/mgkg-1	IL-2	TNF-a
0	14.12	11.25
5	18.31	16.54
10	24.32	20.23
15	31.54	27.50

圖表所示實驗結果_____支持/不支持）藥物A免疫作用機理的假設，理由是：藥物A-方面____，增強對癌細胞的殺傷作用；另一方面____，抑制癌細胞增殖。

（5）請結合PD-1/PD-L1信號通路的作用機理，利用免疫學知識為治療癌癥提供一種新思路____。

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因的突變 細胞 藥物A對H細胞無明顯的細胞毒性 cd 藥物能促進淋巴細胞殺傷H細胞，且濃度越高殺傷力越強 支持 增加T細胞IL-2、TNF-ɑ的釋放量 抑制T淋巴細胞和癌細胞表面PD–1/PD–L1的表達，使T細胞活性增強 制備抗PD–1或PD–L1的單抗，抑制其活性或阻斷PD–1與PD–L1結合

【解析】

1、體液免疫過程為：（1）感應階段：除少數(shù)抗原可以直接刺激B細胞外，大多數(shù)抗原被吞噬細胞攝取和處理，并暴露出其抗原決定簇；吞噬細胞將抗原呈遞給T細胞，再由T細胞呈遞給B細胞；（2）反應階段：B細胞接受抗原刺激后，開始進行一系列的增殖、分化，形成記憶細胞和漿細胞；（3）效應階段：漿細胞分泌抗體與相應的抗原特異性結合，發(fā)揮免疫效應。

2、細胞免疫過程為：（1）感應階段：吞噬細胞攝取和處理抗原，并暴露出其抗原決定簇，然后將抗原呈遞給T細胞；（2）反應階段：T細胞接受抗原刺激后增殖、分化形成記憶細胞和效應T細胞，同時T細胞能合成并分泌淋巴因子，增強免疫功能。（3）效應階段：效應T細胞發(fā)揮效應。

（1）H細胞是一種肝癌細胞，該細胞產(chǎn)生的根本原因是原癌基因和抑癌基因突變。當體內出現(xiàn)癌細胞時，機體主要通過細胞免疫發(fā)揮免疫監(jiān)控和清除作用。

（2）由表格數(shù)據(jù)分析可知，不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細胞存活率差異不明顯，說明藥物A對H細胞無明顯的細胞毒性。

（3）①將H細胞與T淋巴細胞按一定比例混合，分別加入由D溶劑溶解的不同濃度的藥物A溶液為實驗組，那么對照組處理應是H細胞與T淋巴細胞按一定比例混合，加入等量的D溶劑。故選cd。

②通過實驗凋亡率統(tǒng)計結果可以看出，藥物A能促進T淋巴細胞殺傷H細胞，且濃度越高殺傷力越強。

（4）通過表格數(shù)據(jù)和實驗結果柱形圖分析可知，IL-2、TNF-ɑ的表達量隨藥物A濃度的升高而增大，而癌細胞和淋巴細胞表面的PD-1/PD-L1的表達隨藥物A濃度的升高而減少，其支持藥物A發(fā)揮免疫調節(jié)的作用機理的假設，即藥物A一方面可以增強T細胞殺傷因子IL-2、TNF-ɑ的釋放量，增強對癌細胞的殺傷作用；另一方面可以通過抑制癌細胞和淋巴細胞表面的PD-1/PD-L1的表達，使T細胞活性增強，抑制癌細胞的增殖。

（5）根據(jù)實驗結論，治療癌癥提供一種新的思路：制備PD-1或PD-L1單抗，抑制其活性；阻斷PD-1和PD-L1的結合。