Question

【題目】閱讀下面的材料，完成（1）～（3）題。

達(dá)農(nóng)病患者的新希望——基因治療

達(dá)農(nóng)病是一種極其罕見的伴X顯性遺傳病，1981年國際上首次報(bào)道該病，2012年我國發(fā)現(xiàn)首個(gè)病例。達(dá)農(nóng)病因是由于溶酶體相關(guān)膜蛋白2(LAMP2)的基因突變，使細(xì)胞中負(fù)責(zé)清除與回收蛋白質(zhì)的系統(tǒng)喪失功能，進(jìn)一步導(dǎo)致心臟、骨骼肌、神經(jīng)系統(tǒng)等功能障礙，最終因心力衰竭而死亡。該病一般幼年起病，20歲以前發(fā)病，一般會(huì)在30歲之前死亡。

達(dá)農(nóng)病至今尚無有效治療方法，國外有報(bào)道通過心臟移植維持生命的治療手段。然而，達(dá)農(nóng)病危及器官并非只有心臟，且心臟移植難度大，對(duì)于大多數(shù)患者來說并不現(xiàn)實(shí)。2020年3月發(fā)表于《Science Translational Medicine》雜志上的一項(xiàng)新研究中，加利福尼亞大學(xué)的研究人員嘗試用基因療法治療達(dá)農(nóng)病。

基因治療利用腺相關(guān)病毒（DNA病毒）做為基因載體。重組腺相關(guān)病毒載體源于非致病的野生型腺相關(guān)病毒，具有安全性好、宿主細(xì)胞范圍廣和在體內(nèi)表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。

研究人員首先構(gòu)建了敲除LAMP2基因的小鼠模型，然后通過腺相關(guān)病毒將治療性基因（LAMP2）輸送到特定的組織和器官中。研究發(fā)現(xiàn)攜帶人LAMP2基因的重組腺相關(guān)病毒在達(dá)農(nóng)病模型小鼠的心臟、肝臟和骨骼肌組織均得到表達(dá)，從而改善代謝異常和心臟功能，并提高存活率，而在接受基因治療的小鼠中并未檢測(cè)到抗LAMP2抗體的存在。

該研究團(tuán)隊(duì)已開始進(jìn)行針對(duì)達(dá)農(nóng)病的人類臨床試驗(yàn)，這也是首次使用基因療法來治療遺傳性心臟疾病的試驗(yàn)，這項(xiàng)研究對(duì)于達(dá)農(nóng)病患者而言是重要的一項(xiàng)進(jìn)步。

（1）達(dá)農(nóng)病屬于顯性遺傳病，但群體發(fā)病率極低。一是基因突變具有_______的特點(diǎn)，還可能的原因是________。

（2）寫出人的LAMP2基因在達(dá)農(nóng)病模型小鼠的心臟、肝臟和骨骼肌組織中表達(dá)的過程（文字或圖示）：_____________________。

（3）請(qǐng)結(jié)合已有知識(shí)，評(píng)價(jià)基因治療與心臟移植相比的優(yōu)勢(shì)是：__________ ；可能的風(fēng)險(xiǎn)有：_____________________。

Answer 1

【答案】低頻性 未成年時(shí)致死較多，不能產(chǎn)生患病后代 優(yōu)勢(shì)是：治療效果更強(qiáng)、更穩(wěn)定、改善的范圍更廣，預(yù)期存活率提高，可避免免疫排斥反應(yīng)或避免供體器官不足。 風(fēng)險(xiǎn)是：操作相對(duì)復(fù)雜，成功率較低（轉(zhuǎn)入成功率低、表達(dá)率低等），未進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)評(píng)估。

【解析】

分析材料可知，該題主要考察了基因工程的應(yīng)用，將重組基因載體通過腺病毒運(yùn)送到相關(guān)組織和細(xì)胞中，可以代替致病基因表達(dá)出相應(yīng)的蛋白質(zhì)來治療遺傳病，閱讀材料提取關(guān)鍵信息從而分析治療的作用機(jī)理是本題的解題關(guān)鍵。

（1）達(dá)農(nóng)病屬于伴X顯性遺傳病，其本質(zhì)產(chǎn)生與基因突變有關(guān)，而基因突變具有低頻性的特點(diǎn)，在群體中突變的概率較低，同時(shí)題干信息表明未成年個(gè)體致死較多，還未達(dá)到生育年齡，因此很少產(chǎn)生患病后代，把致病基因傳遞下去；
（2）基因表達(dá)的過程：
（3）心臟移植屬于遺體器官移植，相比較于心臟移植來說，基因治療的治療效果更強(qiáng)、更穩(wěn)定、改善范圍更廣，并且治療效果較好，預(yù)期的存活率高，避免了免疫排斥反應(yīng)和供體器官不足；風(fēng)險(xiǎn)是操作屬于分子水平的操作，相對(duì)復(fù)雜，成功率低，尚未進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)評(píng)估。