Question

【題目】近年來(lái)，圍繞著免疫檢查點(diǎn)分子的癌癥免疫治療研究取得了很多進(jìn)展。

（1）CTLA-4是代表性的免疫檢查點(diǎn)分子，對(duì)T細(xì)胞的活化起負(fù)向調(diào)節(jié)作用。當(dāng)T細(xì)胞膜表面的______識(shí)別到抗原信號(hào)后，T細(xì)胞表面的CD28分子與抗原呈遞細(xì)胞的B7分子結(jié)合，T細(xì)胞被激活，增殖分化形成_______________。被激活后的T細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)CTLA-4，CTLA-4與CD28結(jié)構(gòu)相似，因此________的結(jié)合會(huì)阻斷活化的T細(xì)胞增殖分化及其免疫作用。這種負(fù)向調(diào)節(jié)作用可以避免因過(guò)度免疫應(yīng)答而引發(fā)的____________病，以維持免疫穩(wěn)態(tài)。

（2）癌細(xì)胞是不受機(jī)體控制能夠_______________ 的細(xì)胞。正常細(xì)胞發(fā)生癌變的根本原因是_______________。機(jī)體主要依賴細(xì)胞免疫清除癌細(xì)胞。CTLA-4免疫抑制劑能夠緩解CTLA-4對(duì)T細(xì)胞的抑制作用，可用于治療癌癥，但同時(shí)也可能引起強(qiáng)烈副作用。

（3）研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞會(huì)召集大量Treg細(xì)胞進(jìn)入腫瘤中，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。Treg細(xì)胞表面能持續(xù)性的表達(dá)CTLA-4，抑制T細(xì)胞活化，并使T細(xì)胞分泌IL-2的能力降低(IL-2可促進(jìn)T細(xì)胞增殖）。在臨床試驗(yàn)中，嘗試采用誘導(dǎo)Treg細(xì)胞凋亡的方法治療癌癥，但患者的病情并沒有得到改善�？蒲腥藛T研究了3種細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞分泌IL-2的影響。結(jié)果見下圖：

由上圖結(jié)果推測(cè)，導(dǎo)致臨床治療效果不佳的原因是___________________。

Answer 1

【答案】受體 效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞 CTLA-4與B7 自身免疫（或過(guò)敏） 無(wú)限增殖 遺傳物質(zhì)發(fā)生變化 已凋亡Treg細(xì)胞導(dǎo)致T細(xì)胞分泌的IL-2更少，對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制作用更強(qiáng)

【解析】

正常細(xì)胞的原癌基因和抑癌基因突變后可形成癌細(xì)胞，機(jī)體的T淋巴細(xì)胞可識(shí)別癌細(xì)胞，并通過(guò)增殖分化形成的效應(yīng)T細(xì)胞使癌細(xì)胞裂解死亡。當(dāng)機(jī)體對(duì)抗原發(fā)生的免疫反應(yīng)過(guò)度時(shí)，就會(huì)對(duì)自身的組織和結(jié)構(gòu)發(fā)生免疫反應(yīng)，從而形成自身免疫病。

（1）細(xì)胞免疫中主要由T淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用，當(dāng)T淋巴細(xì)胞膜表面的受體識(shí)別到抗原信號(hào)后，T細(xì)胞表面的CD28分子與抗原呈遞細(xì)胞的B7分子結(jié)合，T細(xì)胞被激活，增殖分化形成效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞。被激活后的T細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)CTLA-4，CTLA-4與CD28結(jié)構(gòu)相似，而T細(xì)胞表面的CD28分子能與抗原呈遞細(xì)胞的B7分子結(jié)合，因此CTLA-4與B7的結(jié)合會(huì)阻斷活化的T細(xì)胞增殖分化及其免疫作用。這種負(fù)向調(diào)節(jié)作用可以避免因過(guò)度免疫應(yīng)答而引發(fā)的自身免疫病，以維持免疫穩(wěn)態(tài)。
（2）正常細(xì)胞在致癌因子的作用下原癌基因和抑癌基因發(fā)生突變形成癌細(xì)胞，即癌細(xì)胞與正常細(xì)胞比遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，形成的癌細(xì)胞能夠無(wú)限增殖。
（3）Treg細(xì)胞表面能持續(xù)性的表達(dá)CTLA-4，抑制T細(xì)胞活化，并使T細(xì)胞分泌IL-2的能力降低(IL-2可促進(jìn)T細(xì)胞增殖）�？蒲腥藛T研究了3種細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞分泌IL-2的影響，根據(jù)圖示結(jié)果可知，已凋亡的常規(guī)細(xì)胞處理組T細(xì)胞分泌的IL-2較多，取自腫瘤的活Treg細(xì)胞處理組導(dǎo)致T細(xì)胞分泌的IL-2減少，而已凋亡Treg細(xì)胞處理組導(dǎo)致T細(xì)胞分泌的IL-2更少，由于IL-2可促進(jìn)T細(xì)胞增殖，故可推測(cè)已凋亡Treg細(xì)胞導(dǎo)致T細(xì)胞分泌的IL-2更少，對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制作用更強(qiáng)是導(dǎo)致臨床治療效果不佳的原因。