Question

【題目】一個 Pendred綜合征（又稱耳聾—甲狀腺腫綜合征）家系如圖所示。請回答下列問題：

（1）據(jù)圖1判斷，該病的遺傳方式最可能是_____________________遺傳。

（2）科研人員研究發(fā)現(xiàn)該病致病基因為PDS基因，對Ⅱ-4進行基因檢測，部分結(jié)果如圖2。該患者的PDS基因的2168號位點發(fā)生了________________，導致其編碼的肽鏈第723位的組氨酸變?yōu)榫�氨酸。采用同樣的方法對�?5、Ⅲ-1和Ⅲ-2進行基因檢測，發(fā)現(xiàn)該家系的四名患者的PDS基因發(fā)生了不同的突變（結(jié)果如下表），體現(xiàn)了基因突變具有_________________的特點。四名患者都找?guī)?/span>________________種不同的突變基因，導致體內(nèi)無法合成正確的P蛋白，其中Ⅲ-1的突變基因最可能來自于_____________________。

患者編號	PDS基因的等位基因一		PDS基因的等位基因二
	核苷酸改變	氨基酸改變	核苷酸改變	氨基酸改變
Ⅱ-4	1174A→T	N392Y	2168A→G	H723R
Ⅱ-5	1548插入C	移碼	1541A→C	Q514P
Ⅲ-1	1541A→C	Q514P	2168A→G	H723R
Ⅲ-2	1174A→T	N392Y	1548插入C	移碼

（3）研究者發(fā)現(xiàn)，P蛋白是膜上的一種陰離子轉(zhuǎn)運蛋白，主要在甲狀腺和內(nèi)耳等器官表達，說明基因在不同細跑中具有 ___________________________________的特點。P蛋白能在甲狀腺細胞膜上參與I-的轉(zhuǎn)移而使碘活化，而患者的碘活化障礙，表現(xiàn)為甲狀腺腫大。推測其甲狀腺腫大的原因是_________________________________________。P蛋白在內(nèi)耳具有CI2-轉(zhuǎn)運功能，患者內(nèi)耳液體的離子平衡受損，導致聽覺神經(jīng)纖維萎縮，興奮無法傳到____________________，聽覺喪失。

（4）結(jié)合以上研究，為緩解患者的甲狀腺腫大癥狀，可行的方案是____________________。建議通過_____________________________________________預防該病患兒的出生。

Answer 1

【答案】常染色體隱性 A→G的堿基替換 不定向性 兩 Ⅱ-4和Ⅱ-5 選擇性表達 甲狀腺激素的合成不足，促甲狀腺激素增加，甲狀腺（代償性）腫大 大腦皮層 注射（或口服）甲狀腺激素 遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷

【解析】

本題綜合考查基因突變、基因表達、遺傳的分離定律、激素分泌的調(diào)節(jié)和大腦的高級功能等知識，識記相關(guān)基本知識、掌握遺傳題的基本方法是關(guān)鍵，是識記、理解和應(yīng)用層次的考查。

（1）據(jù)圖1可知存在“無中生有”現(xiàn)象，所以是隱性遺傳病；假設(shè)基因位于X染色體上，II-7的父親I-3應(yīng)該是患者但沒有患，所以基因位于常染色體上。

（2）觀察圖2可知，患者的PDS基因的2168號位點發(fā)生了A堿基被G替換。四名患者的PDS基因的堿基改變不同，體現(xiàn)了基因突變不定向的特點。由于是隱性遺傳病，所以四名患者但沒有顯性基因（正�；�因），據(jù)表可知都有兩種不同的突變基因，導致體內(nèi)無法合成正確的P蛋白；Ⅲ-1是患者，其父母也都是患者，所以其突變基因最可能來自于父母即Ⅱ-4和Ⅱ-5。

（3）控制P蛋白合成的基因主要在甲狀腺和內(nèi)耳等器官表達，說明基因具有選擇性表達的特點。患者的碘活化障礙，血液中甲狀腺激素含量減少，垂體分泌的促甲狀腺激素增多，甲狀腺增生，表現(xiàn)為甲狀腺腫大。聽覺是在大腦皮層的聽覺中樞形成的。

（4）患者的甲狀腺腫大癥狀與甲狀腺激素含量低有關(guān)，因此可以通過注射（或口服）甲狀腺激素進行治療。避免或減少遺傳病患兒的出生的有效途徑是遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。