Question

【題目】2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎表彰了“抑制負(fù)免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法”.T細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞,在抗腫瘤、抗感染中有重要作用.T細(xì)胞的活化或抑制需要雙信號的刺激,第一信號來自T細(xì)胞對特異性抗原的識別;第二信號來自T細(xì)胞對協(xié)同刺激分子(起促進(jìn)作用的正性共刺激或起抑制作用的負(fù)性共刺激)的識別.圖1為T細(xì)胞表面的部分信號受體示意圖,圖2為某些組織細(xì)胞表達(dá)的協(xié)同刺激分子示意圖.請據(jù)圖分析回答問題:

(1)人和動物細(xì)胞的染色體上本來就存在著與癌有關(guān)的基因,導(dǎo)致正常細(xì)胞的生長和分裂失控變成癌細(xì)胞的根本原因是:_________________________________.我們體內(nèi)每天都可以產(chǎn)生癌細(xì)胞,免疫系統(tǒng)通過它的_______功能降低著癌癥的發(fā)病率.

(2)圖1所示,T細(xì)胞活化的第一信號是特異性抗原與T細(xì)胞表面______受體結(jié)合.

(3)圖2的組織細(xì)胞表達(dá)B7能與T細(xì)胞的表面CD28受體結(jié)合,可協(xié)助T細(xì)胞完全活化進(jìn)而引起T細(xì)胞的_______,已活化的T細(xì)胞逐漸高表達(dá)CTLAＧ4,通過與B7結(jié)合可抑制T細(xì)胞的活化,使免疫應(yīng)答維持相對平衡狀態(tài).若要增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的攻擊,從信號分子與受體結(jié)合的角度可采取的方法有:_____________________________________

(4)有部分腫瘤細(xì)胞可以逃逸T細(xì)胞免疫,研究發(fā)現(xiàn)與其高表達(dá)的膜蛋白PDＧL有關(guān),腫瘤細(xì)胞被TCR受體識別的同時,PDＧL被PDＧ1識別并結(jié)合,激活T細(xì)胞的_______(填“正性共刺激”或“負(fù)性共刺激”)信號,從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞逃逸.為避免腫瘤細(xì)胞免疫逃逸,利用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)出與_______特異性結(jié)合的藥物是目前腫瘤治療的新靶點(diǎn)、新思路.

(5)因T細(xì)胞大量活化而導(dǎo)致免疫反應(yīng)劇烈,與絕大多數(shù)腫瘤療法一樣,免疫療法也會有一些副反應(yīng),患者需服用一定量的_______來控制這些副作用.

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因發(fā)生突變 監(jiān)控清除 TCR 增殖分化 促進(jìn)B7與CD28受體結(jié)合或阻斷B7與CTLAＧ4的結(jié)合 負(fù)性共刺激 PDＧ1或PDＧL 免疫抑制劑

【解析】

特異性免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫，其具體過程如下：

（1）在致癌因素的作用下，原癌基因和抑癌基因發(fā)生突變，導(dǎo)致正常細(xì)胞的生長和分裂失控變成癌細(xì)胞。免疫系統(tǒng)通過它的監(jiān)控清除功能降低著癌癥的發(fā)病率。

（2）圖1所示，T細(xì)胞活化的第一信號是特異性抗原與T細(xì)胞表面TCR受體結(jié)合。

（3）圖2組織細(xì)胞表達(dá)的B7能與T細(xì)胞表面的CD28受體結(jié)合，可協(xié)助T細(xì)胞完全活化進(jìn)而引起T細(xì)胞的增殖、分化，若該免疫反應(yīng)過度可能導(dǎo)致自身免疫病；已活化的T細(xì)胞逐漸高表達(dá)CTLA-4，通過與B7結(jié)合可抑T細(xì)胞的活化，使免疫應(yīng)答維持相對平衡狀態(tài)。據(jù)此分析，治療上述疾病的方法為阻斷B7與CD28結(jié)合；促進(jìn)B7與CTLA-4的作用。

（4）腫瘤細(xì)胞被TCR受體識別的同時，PD-L被PD-l識別并結(jié)合，激活T細(xì)胞的負(fù)性共刺激信號，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞逃逸。為避免腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，利用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)出與PD-1或PD-L特異性結(jié)合的藥物，實(shí)現(xiàn)腫瘤的治療。

（5）與絕大多數(shù)腫瘤療法一樣,免疫療法因T細(xì)胞大量活化而導(dǎo)致免疫反應(yīng)劇烈，患者需服用一定量的免疫抑制劑來控制這些副作用